Cette decouverte pourrait ameliorer grandement les traitements anticancereux

Tous les etres vivants ont evolue de facon ? coordonner leurs activites avec le cycle jour-nuit associe ? la rotation de la Terre. Ces ?rythmes circadiens? (du latin circa ?environ? et diem ?jour?) ont ete selectionn?s au cours de l?evolution, car ils permettent de synchroniser les fonctions physiologiques avec un moment precis de la journee de facon ? optimiser leur efficacite.

? peu pr?s tous nos syst?mes physiologiques, que ce soit la pression art?rielle, la temp?rature corporelle, les niveaux d?hormones ou le m?tabolisme, poss?dent des rythmes circadiens qui leur sont propres.

Par exemple, les cellules du foie commencent ? produire des enzymes digestives quelques heures avant le r?veil, de sorte que ces enzymes sont d?j? disponibles pour traiter les aliments absorb?s au petit d?jeuner.

Diff?rences de croissance

L?immunit? montre elle aussi d?importantes variations journali?res, caract?ris?es par des fluctuations des taux de plusieurs cellules immunitaires dans le sang selon le moment de la journ?e.

?tant donn? que ce syst?me immunitaire repr?sente le principal m?canisme d??limination des cellules canc?reuses qui se forment spontan?ment chaque jour de notre vie (ce qu?on appelle l?immunosurveillance), ces fluctuations sugg?rent que les th?rapies anticanc?reuses qui exploitent l?activit? des cellules immunitaires pourraient varier en efficacit? selon le moment o? elles sont administr?es.

Ceci est particuli?rement bien illustr? par les r?sultats spectaculaires d?une ?tude r?cemment parue dans Nature (1).

En utilisant des souris comme mod?les, les chercheurs ont tout d?abord observ? que l?implantation de cellules de m?lanomes ? l?aube donc juste ? la fin de leur p?riode d?activit? (les souris sont actives la nuit et au repos le jour) produisait des tumeurs beaucoup plus volumineuses que lorsque ces m?mes cellules canc?reuses ?taient inject?es en fin d?apr?s-midi ou en d?but de soir?e, juste ? la fin de leur p?riode de repos.?

Cette diff?rence majeure de la croissance des tumeurs est ?galement observ?e lorsque les animaux sont maintenus dans l?obscurit? pendant toute la dur?e de l?exp?rience, ce qui sugg?re fortement que l??volution des tumeurs ob?it ? un rythme circadien intrins?que, ind?pendant de la lumi?re.

Variations immunitaires

Ces variations circadiennes de la croissance des tumeurs semblent ?tre de nature immunitaire, car la m?me exp?rience, mais cette fois-ci r?alis?e avec des souris d?pourvues de syst?me immunitaire, ne montre aucune diff?rence de croissance tumorale selon le moment o? les cellules canc?reuses sont implant?es.

Une analyse plus d?taill?e des tumeurs confirme ce r?le crucial de l?immunit?.

Les chercheurs ont d?couvert que les tumeurs ? croissance plus lente (implant?es juste ? la fin de la p?riode de repos) contenaient de plus grandes quantit?s de lymphocytes T cytotoxiques, les fameuses cellules T tueuses sp?cialis?es dans l??limination des cellules canc?reuses.

Ce recrutement acc?l?r? de cellules tueuses est d? ? une plus grande mobilisation des cellules dendritiques (DC) au site des tumeurs.

Ces cellules dendritiques sont absolument essentielles pour l?activation des cellules tueuses, de sorte qu?en etant plus nombreuses et plus actives au site d?implantation des tumeurs, elles peuvent attirer un plus grand nombre de cellules tueuses et ainsi eliminer plus efficacement les cellules cancereuses.

L?etude montre que ce sont ces cellules dendritiques qui sont l?element responsable du rythme circadien de la reponse immunitaire anticancereuse, car juste ? la fin de la periode de repos, ces cellules expriment de plus grandes quantites d?un recepteur (CD80) essentiel ? l?activation des cellules tueuses. Tout ?a est fort complexe, mais le point important ? retenir est que l?horloge moleculaire naturelle des cellules immunitaires fait en sorte que ces cellules sont plus aptes ? repondre efficacement ? la presence de cellules cancereuses si elles entrent en contact avec elles ? un moment precis de la journ?e.

Implications therapeutiques

Ces resultats soulevent donc l?interessante possibilite que l?efficacite des therapies anticancereuses qui sont basees sur l?activation du systeme immunitaire (l?immunotherapie) peut grandement dependre du moment o? ces traitements sont appliques.

Comme le mentionnent les auteurs, il est relativement simple de controler ce parametre en clinique, et il est ? souhaiter que des essais cliniques prospectifs soient mis en branle pour determiner ? quel moment de la journee un traitement est associe ? la plus grande amelioration de la reponse antitumorale et de l?etat clinique des patients.

(1) Wang C et coll. Dendritic cells direct circadian anti-tumour immune responses. Nature, publi? le 5 d?cembre 2022.